Excretion of Valproic Acid into Semen of Rabbits and Man

Dipropylacetic acid (VPA, valproic acid) has been quantified in plasma and semen from rabbits and man using a new gas‐liquid chromatographic assay. The drug assay is rapid, sensitive and free from interference by VPA metabolites. The β phase half‐life of VPA in rabbits after an i.v. dose (50 mg/kg) was 56 ± 6 min. The concentration of VPA in rabbit plasma was 17 to 30 times the concentration in rabbit semen. In man, 500 mg doses of the free acid, p.o., resulted in VPA concentrations in plasma that were 11 to 17 times the concurrent levels in semen. VPA, in concentrations up to 10^‐3 M, did not influence the motility of rabbit spermatozoa in vitro. Le taux d'acide dipropylacetique (VPA) a été déterminé dans le plasma et le sperme du lapin et de l'homme en utilisant une nouvelle méthode de chromatographie en phase gazeuse. Le dosage du médicament est rapide, sensible et sans interférence des métabolites du VPA. La demi‐vie plasmatique du VPA chez le lapin pour une dose de 50 mg/kg, i.v., est de 56 ± 6 min. La concentration plasmatique de VPA est, chez le lapin, 17 à 30 fois supérieure à la concentration dans le sperme. Chez l'homme, l'administration de 500 mg per os de VPA entraîne une concentration plasmatique 11 à 17 fois supérieure au taux dans le sperme. Pour des concentrations allant jusqu'à 10^‐3M, le VPA ne modifie pas in vitro la mobilité des spermatozoïdes du lapin. Utilizando un método nuevo de cromatografía de gas‐líquido se ha cuantificado el acido dipropilacético (VPA) en el plasma y semen de conejos y humanos. La determinación de la droga es rapida, sensible y libre de interferencias de los metabolitos del VPA. En conejos, tras una dosis i.v. (50 mg/kg), la β fase de la vida media del VPA fue de 56 ± 6 min. La concentración del VPA en el plasma de los conejos fue 17 a 30 veces mayor que la del semen en el mismo animal. En el hombre, dosis de 500 mg de acido libre por via oral, produjeron niveles de VPA en plasma que eran 11 a 17 veces más elevados que en el semen. El VPA no modificó la motilidad in vitro de los espermatozoos de los conejos en concen‐traciones hasta de 10^‐3 M. Dipropylacetat (VPA) wurde mit einer neuen GL‐Chromatographie im Plasma und Samen von Kaninchen und Menschen quantitativ bestimmt. Die Methode arbeitet schnell, ist empfindlich und wird nicht durch VPA‐Metaboliten gestört. Die Halbwerts‐zeit der Beta‐Phase des VPA bei Kaninchen betrug nach i.v. Dosis (50 mg/kg) 56 ± 6 Min. Die Konzentration des VPA im Kaninchen Plasma war 17 bis 30 mal höher als die Konzentration in der Samenflüssigkeit. Beim Menschen führten 500 mg Dosen freier Säure per os zu VPA‐Konzentrationen im Plasma, die 11 bis 17 mal höher als die entspre‐chenden Spiegel in der Samenflüssigkeit betrugen. VPA beeinflusst in Konzentrationen bis zu 10^‐3 M nicht die Beweglichkeit der Spermatozon des Kaninchens in vitro.